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Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  47 lines
  1.        Document 0175
  2.  DOCN  M9630175
  3.  TI    Cyclic nucleotide phosphodiesterases from purified human CD4+ and CD8+ T
  4.        lymphocytes.
  5.  DT    9603
  6.  AU    Tenor H; Staniciu L; Schudt C; Hatzelmann A; Wendel A; Djukanovic R;
  7.        Church MK; Shute JK; Immunopharmacology Group, University of
  8.        Southampton, UK.
  9.  SO    Clin Exp Allergy. 1995 Jul;25(7):616-24. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96131142
  11.  AB    BACKGROUND: CD4+ and CD8+ T-lymphocytes are suggested to differentially
  12.        affect airway inflammation in asthma. Agents which increase
  13.        intracellular cAMP levels, such as PDE inhibitors, have been shown to
  14.        diminish lymphocyte growth and differentiation, and to affect cytokine
  15.        expression. Differences in the PDE isoenzyme profile between CD4+ and
  16.        CD8+ cells might form a basis to differentially modify their functions
  17.        by PDE inhibitors. OBJECTIVE: The study investigates and compares the
  18.        PDE isoenzyme activity profiles of human peripheral blood CD4+ and CD8+
  19.        T-lymphocytes. METHODS: CD4+ and CD8+ T-lymphocytes were purified (>
  20.        98%) from peripheral blood mononuclear cells by negative selection. PDE
  21.        isoenzyme activity profiles were investigated using PDE isoenzyme
  22.        selective inhibitors and activators. RESULTS: In CD4+ and CD8+
  23.        T-lymphocyte homogenates, PDE IV and PDE III activities were the
  24.        predominant PDE isoenzyme activities at 0.5 microM cyclic nucleotide
  25.        substrate concentrations. PDE IV was localized in the soluble fraction
  26.        whereas PDE III was membrane bound. Low PDE I, II and V activities were
  27.        detected. About 20% of total cAMP hydrolysing capacity at 0.5 microM
  28.        cAMP was insensitive to PDE isoenzyme selective inhibitors and
  29.        activators and therefore could not be assigned to PDE I-IV. The PDE
  30.        isoenzyme pattern was not different between CD4+ and CD8+ T-lymphocytes.
  31.        Moreover, representative inhibitors of PDE III and IV activity inhibited
  32.        cAMP hydrolysis in soluble fractions of both T-lymphocyte subsets with
  33.        similar potency. Enzyme kinetic analysis similarly did not reveal
  34.        differences between CD4+ and CD8+ T-lymphocytes. CONCLUSION: Normal CD4+
  35.        and CD8+ T-lymphocytes are likely to be equally sensitive targets for
  36.        the effects of PDE inhibitors.
  37.  DE    Cell Separation  CD4-Positive T-Lymphocytes/*ENZYMOLOGY  CD8-Positive
  38.        T-Lymphocytes/*ENZYMOLOGY  Human  Isoenzymes/BLOOD  Phosphodiesterase
  39.        Inhibitors/PHARMACOLOGY  Phosphoric Diester Hydrolases/*BLOOD
  40.        Subcellular Fractions/ENZYMOLOGY  Support, Non-U.S. Gov't
  41.        3',5'-Cyclic-GMP Phosphodiesterase/BLOOD  3',5'-Cyclic-Nucleotide
  42.        Phosphodiesterase/ANTAGONISTS & INHIB/  BLOOD  JOURNAL ARTICLE
  43.  
  44.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  45.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  46.  
  47.